最新研究对肥厚型心肌病表达出来实现新飞跃

肥厚型心脏病 (HCM) 是所有遗传疾病脊柱病中的最常见的一种，是致使心源性猝死的主要可能。它的特点是心脏异常增厚，随着星期的流逝才会致使脊柱外周，并最终致使心气力衰竭。

一篇发表在美国国家科学院季刊( PNAS ) 上专著描述了一项复杂的长期数据分析结果，这项数据分析使人们对基因甲基化如何在细胞内素质上抑止致使HCM有了重新了解，并为如何预防它备有了重新出发点。

在这项专著中的，

在挤压此前，交织在一起的双股亚基分子结构的一条股的竖部紧贴着亚基分子结构。当被叫做生物系统的“热能货币制度”的ATP分子结构与亚基竖部结合时，神经挤压开始。亚基竖和覆有的ATP随后与亚基分开，启动ATP的水解，从而转化为ADP和一个酰基团。这一过程无罪释放出新热能，将亚基“追踪”为高能状态，并彻底改变亚基的形状，使其准备好沿着亚基后脚。此时，酰盐从亚基中的无罪释放出新来，使亚基推动亚基并无罪释放酰盐，这致使亚基走出下一条亚基链上并挤压神经。所有这些，涉及数百万竖亚基在亚基上行走的步骤，只能几微秒才能完成，必须以适当的电导率频发，以维持脊柱健康。

由于HCM经常出新过去有β心脏蛋白甲基化的高血压额竖，因此有人假设HCM甲基化才会致使一连串的意外事件，最终体现为对脊柱本身的损害。这项数据分析对这一观点顺利进行了证明试，综合放在单个甲基化 P710R 上，它极大地降低了体外运动所电导率——亚基电容器在亚基上行走的电导率，而其他MYH7甲基化则致使了运动所电导率的增大。

该这两项的首要数据分析疑问是了解与高血压脊柱病无关的甲基化如何在细胞内素质上彻底改变脊柱功用。

该的团队用于 CRISPR 技术通过将 P710R 甲基化弹出其中的来体细胞内心脏细胞内（负责脊柱挤压的细胞内）。这种纯粹的、无甲基化的细胞内系备有了一个令人难忘的基准，可以与细胞内顺利进行比较，非常准确地看见P710R甲基化的影响。例如，数据分析的团队过去正在测试完全相同遗传背景下与脊柱病无关的有所不同甲基化的影响。

数据分析管理人员指出新，可以有 10 个人在这种核酸中的不具完全相同的基因甲基化，他们可能不具有所不同高度的临床意义，因为他们基因组的部分是有所不同的；这就是使我们视作个体的可能。这些可帮助我们监测基因甲基化的结果是什么。通过比较有所不同甲基化的影响，可以开始梳理这些叠加如何致使 HCM。它使我们只能仔细辨别细胞内如何以及为什么直接影响以这种手段甲基化，并获取数据并将其与脊柱壁的厚度和中下游频发的所有其他好事联系出去。

这项数据分析始于近 15 同一星期，过去，CRISPR技术使数据分析管理人员只能的设计出新表达与脊柱病症有关的特定甲基化的细胞内，然后评估分子结构和功用叠加，以相符已在HCM高血压额竖挖掘出重新个别甲基化的细胞内影响。这些数据分析将从的系统上了解个别甲基化在分子结构素质上如何转化为高血压的HCM。

在该这两项中的，一旦引入甲基化，数据分析的团队对细胞内顺利进行检测，用于牵引气力光学仪器，这种检测可以同时辨别跳动的细胞内和它造成了的气力。他们用于光阱在分子结构素质上对完全相同的甲基化核酸顺利进行了单独的数据分析，在该圈套中的，当亚基竖沿着亚基行走时，消除光压以准确依靠夹在珠子之间的亚基 "蛇头 "的位置和气生命力，从而推算出亚基的涡轮循环。该推算出表明，P710R甲基化降低了亚基运动所的步长和亚基与亚基分开的电导率。

这些辨别结果随后与亚基电容器如何在细胞内中的相互作用以造成了气力的量度框架顺利进行了比较。结果证实了被叫做亚基的 "超级放松状态 "的通气的关键作用。正如数据分析管理人员解读的那样，亚基竖要花费大量星期处于超有规律状态，指的是它与亚基游离的状态下。任何彻底改变亚基电容器与亚基结合的星期或强度的甲基化或药品都才会彻底改变细胞内气力造成了和彻底改变驱动具体化和落叶或肥大的中下游信号意外事件。

利用计算机预报 P710R 作用于的 SRX/DRX 转换包络对于过度挤压至关重要。

本数据分析中的挖掘出新P710R甲基化才会损害超放松状态。结果，在装载甲基化的细胞内中的，更多的亚基竖与亚基结合，这解读了在这些细胞内中的辨别到的气生命力增大。

数据分析的团队指出新，在如此广泛的多学科合作中的地区性这些实验室和这些技能指导工作，并看见分子结构推算出和量度，以及细胞内衍生的推算出，使其只能顺利进行生物技术和剖析单个甲基化，直接测试特定甲基化如何引入致使 HCM 的叠加，随后可以开始整合框架并相符新一代药品疗法。我们不只是识别病症，而是可以数据分析外周的基础的系统，然后在它转变成病症此前在细胞内素质上化解这些疑问。

参考资料：

Alison Schroer Vander Roest, Chao Liu, Makenna M. Morck, Kristina Bezold Kooiker, Gwanghyun Jung, Dan Song, Aminah Dawood, Arn Jhingran, Gaspard Pardon, Sara Ranarvaziri, Giovanni Fajardo, Mingming Zhao, Kenneth S. Campbell, Beth L. Pruitt, James A. Spudich, Kathleen M. Ruppel, Daniel Bernstein.Hypertrophic cardiomyopathy β-cardiac myosin mutation (P710R) leads to hypercontractility by disrupting super relaxed state.Proceedings of the National Academy of Sciences Jun 2021, 118 (24) e2025030118; DOI: 10.1073/pnas.2025030118